Mokslininkai vartojo ketoamidus, kurių organizme padidėjo sulaikymo laikotarpis. Šios medžiagos gali tapti antivirusinių vaistų kūrimo pagrindu.
Tarptautinė tyrėjų komanda iš Vokietijos ir Kinijos sugebėjo pagerinti alfa-ketoamido molekulių efektyvumą žmogaus organizme. Tai suteikia vilties veiksmingai išgydyti koronaviruso pandemiją. Straipsnis apie komandos darbo rezultatus paskelbtas žurnale „ Science“ .
Alfa-ketoamidai yra pagrindinio patogeno SARS-CoV-2 proteazės inhibitoriai. Pagrindinė proteazė yra fermentas, lemiantis viruso replikaciją. Ji suskaido užkrėstos ląstelės sintezuotas aminorūgščių grandines į sekas, iš kurių vėliau formuojasi virusiniai baltymai.
Pagrindinė koronaviruso proteazė buvo gerai ištirta ir ilgą laiką mokslininkai laikė perspektyviu antivirusinių vaistų kūrimo taikiniu. Vasario mėn. Pirmiausia buvo gauti ketoamidų rinkiniai, galintys slopinti įvairių koronavirusų padermių proteazinį aktyvumą. Šiuo atveju medžiagos netrukdė žmogaus paties fermentų veikimui.
Naujame darbe mokslininkai išbandė modifikuotus alfa-ketoamidus prieš virusinius fermentus. Tyrėjai pakeitė molekulių struktūrą, padidindami jų tirpumą ir pakeisdami svarbių cheminių radikalų vietą, padarydami juos mažiau jautrius ląstelių baltymams. Gautas preparatas buvo tiriamas gryna pagrindine SARS-CoV-2 proteaze, viruso replikacijos-transkripcijos kompleksu, taip pat žmogaus ląstelėmis, užkrėstomis koronavirusu. Mokslininkai taip pat nustatė alfa-ketoamidų farmakokinetines savybes, skirdami jas pelėms, kurių koncentracija buvo trys miligramai svorio kilogramui.
Nors naujosios molekulės slopinimo efektyvumas buvo mažesnis nei anksčiau išbandytų analogų, mokslininkams pavyko padidinti svarbias molekulės savybes: jie beveik patrigubino alfa-ketoamidų pusinės eliminacijos iš organizmo laiką. Vaisto sulaikymo laikas pelių kūne buvo 2,7 valandos, pusinės eliminacijos laikas iš plazmos buvo 1,8 valandos.
Šie rezultatai reiškia, kad vienkartinė vaisto dozė ilgiau galės parodyti antivirusinį poveikį užkrėstame kūne. Tyrimai su pelėmis, įpurškiamomis modifikuotomis molekulėmis, naudojant inhaliatorius, parodė, kad alfa-ketoamidai patenka tiesiai į plaučius (kurie yra labiausiai pažeidžiami Covid-19) ir nesukelia toksinio šalutinio poveikio. Pasak mokslininkų, modifikuoti ketoamidai gali tapti veiksmingo vaisto iš SARS-CoV-2 pagrindu.
