Nustatytas antikūnas, galintis neutralizuoti visus žinomus SARS-CoV-2 koronaviruso variantus

Monokloninis antikūnas SARS2-38 nukreiptas į tą viruso S-baltymo dalį, kuri mažai pasikeitė dėl mutacijų. Todėl jis gali veikti prieš dažniausiai pasitaikančius Covid-19 patogeno variantus.

Be vakcinų nuo „Covid -19“, specialistai tiria ir monokloninius antikūnus – baltymus, gautus laboratorijose, imituojančius imuninės sistemos gebėjimą kovoti su antigenu. Anksčiau buvo įrodyta, kad daugelis šių vaistų yra veiksmingi gyvūnams, o kai kurie buvo patvirtinti gydyti skubios pagalbos skyrius. Pasak mokslininkų, gydymas monokloniniais antikūnais yra naudingas rizikos grupės pacientams ir padės skiepams atsispirti pandemijai.

Dauguma antikūnų prieš turi neutralizuojančių savybių ir neleidžia virusui prisijungti prie žmogaus ląstelių, tai yra, jie veikia prieš Covid-19 sukėlėjo S-baltymo receptorių surišimo domeną (RBD). Tuo pačiu metu mokslininkai atrado slopinančius antikūnus: jie nukreipti į smaigalio N-galinį domeną (NTD) ir S2 domeną (jis jau yra atsakingas už susiliejimą su ląstelės membrana ir įsiskverbimą į ląstelę). Tačiau, kaip žinome, problema ta, kad virusas keičiasi. Ir jo nauji variantai įgyja S-baltymo mutacijas, taip įgyjant atsparumą monokloniniams ar polikloniniams antikūnams. Todėl, norint gydyti pacientus, reikia papildomų vaistų, kurie būtų veiksmingi prieš SARS-CoV-2 padermes.

Vašingtono universiteto Medicinos mokyklos darbuotojai, Sent Luisas, nustatė antikūną prie receptorių surišančio SARS-CoV-2 domeno, galinčio įveikti visus iki šiol žinomus viruso variantus. Darbo išankstinis spausdinimas buvo paskelbtas žurnale „ Immunity“. Tyrėjai pradėjo eksperimentuodami su pelėmis, suleisdami joms pagrindinę smaigalio baltymo dalį – receptorių surišimo domeną. Tada buvo pašalintos antikūnus gaminančios ląstelės ir gauti 43 antikūnai, iš kurių devyni buvo išbandyti su graužikais.

Nors kai kurie baltymai parodė ribotą gebėjimą apsisaugoti nuo infekcijos naudojant „klasikinį“ Wuhano padermę, kiti buvo veiksmingi vartojant profilaktiškai ar terapiškai. Ir du antikūnai – SARS2-02 ir SARS2-38 – galėjo neutralizuoti susirūpinimą keliančias viruso padermes. Pirmasis suriša epitopą, apimantį E484 ir L452 liekanas, tačiau rodo silpną poveikį B.1.351 („beta“), B.1.617.2 („delta“), B.1.429 („epsilon“), B.1.1 variantams. 28 / P.1 („gama“), B.1.526 80 („iota“) ir B. 1.617.1 („kappa“), koduojančios šias mutacijas. Antrasis antikūnas, priešingai, suriša epitopą, kurio centre yra liekanos K444 ir G446, ir neutralizuoja visas aukščiau paminėtas padermes.

„SARS2-38 struktūros analizė parodė, kad šis antikūnas jungiasi prie konservuoto RBD epitopo (tai yra būdinga skirtingoms padermėms. – Red. ). Taigi, nukreipimas į šį konservuotą domeno regioną gali apsaugoti nuo visų naujų viruso variantų “, – rašo biologai. Tuo pačiu metu SARS2-38 pasižymi dideliu neutralizavimo gebėjimu, o tai reiškia, kad jis gerai veikia net esant mažoms koncentracijoms. „Tai neįprastas antikūnų derinys. Be to, jis jungiasi prie unikalios S-smaigalio baltymo srities, į kurią kiti antikūnai nesikreipia. Galima būtų apsvarstyti galimybę derinti SARS2-38 su kitais panašiais baltymais, kad būtų sukurta kombinuota terapija “,- reziumavo darbo autoriai.

Pasidalinkite su draugais

TRUMPAI


Yra 7 koronavirusų šeimai priklausantys virusai. Jie pavadinti taip todėl, nes yra panašūs į karūną, o žodis „korona“ lotynų kalboje būtent tai ir reiškia. Iš šių 7 koronavirusų pavojingiausi yra trys, pasaulyje sukėlę protrūkius.

Pirmąjį protrūkį prieš 18 metų lėmė SŪRS virusas – sunkus ūminis respiracinis sindromas. Antrąjį protrūkį prieš 8 metus sukėlė MERS virusas – jis kilo Artimuosiuose Rytuose. Trečiasis protrūkis 2020 m. sausio mėnesį prasidėjo Kinijoje.