Eksperimentinės pelės, kartu užkrėstos gripu A ir SARS-CoV-2, ne tik numetė svorio ir greičiau žuvo: dauguma jų taip pat parodė rimtą plaučių epitelio ląstelių pažeidimą ir ryškesnį ūmaus kvėpavimo distreso sindromą bei nepūlingą meningoencefalitą.
Antrosios „Covid-19“ pandemijos bangos, prasidėjusios vasaros pabaigoje, pikas žiemą bus šiauriniame pusrutulyje – laikotarpiu, kai dauguma šalių susidurs su sezoniniu gripu – ūmine kvėpavimo takų infekcija. Ir, pasak sveikatos specialistų, toks SARS-CoV-2 susiliejimas su įprastais kvėpavimo takų virusais gali būti sveikatos problema viso pasaulio žmonėms.
Liverpulio universiteto (JK) Infekcinių, veterinarijos ir aplinkos mokslų instituto mokslininkai nusprendė išsiaiškinti, kokios gali būti pakitusio gripo ir Covid-19 ligos pasekmės. Jų darbai buvo paskelbti preprint portale bioRxiv.org (ir dar nebuvo peržiūrėti).
Infekcija koronavirusu SARS-CoV-2 sukelia ir besimptomę, ir sunkią ligą, o kai kuriais atvejais – ir rizikos grupės pacientų, ir nedidelės dalies visų amžiaus grupių sveikų žmonių mirtį. Sunkius Covid-19 atvejus ypač atspindi citokinų audra, plaučių uždegimas ir inkstų nepakankamumas. Be to, pastebima daugybė kitų simptomų, įskaitant virškinimo trakto simptomus, tokius kaip vėmimas, viduriavimas, pilvo skausmas ir apetito praradimas. Paprastai pacientai, sergantys sunkia koronaviruso liga, į ligoninę patenka antrą savaitę. Dažnai jų kvėpavimo funkcija smarkiai pablogėja, todėl daugeliui reikalingas dirbtinis vėdinimas.
Tuo pačiu metu žmonių ir gyvūnų kvėpavimo takų infekcijos gali būti sinergetinės, kai „pradinė“ liga gali sustiprinti antrinę – ir atvirkščiai. Jei tuo pačiu metu cirkuliuoja keli patogenai, tai kartais sukelia jų „kooperatyvines“ arba konkurencines sąveikos formas. Visų pirma, tai buvo pastebėta 1918 m. Ispanijoje kilus A gripo virusui, Ispanijos gripo metu, kai antrinė bakterinė pneumonija buvo laikoma pagrindine mirties priežastimi.
Kalbant apie žmogaus koronavirusus (ir tai nėra tik dabartinės pandemijos sukėlėjas), jie paprastai būna aktyvūs nuo gruodžio iki balandžio ir nėra aptinkami vasaros mėnesiais. Panaši situacija ir su gripo virusais. Nuo 11 iki 41 procento pacientų, sergančių koronavirusu, kitų kvėpavimo takų virusų rezultatai teigiami. Pavyzdžiui, mirus Pekino „Covid-19“ skrodimui, anksčiau 10 proc. Jų buvo nustatytas A gripo virusas, penkiuose – B gripo virusas. Dar trys procentai žuvusiųjų yra patyrę respiracinį sincitinį virusą, tačiau nesant kruopščiai atrinktos kontrolinės grupės sunku padaryti aiškias išvadas.
Be to, neseniai paaiškėjo, kad žmonėms, kurie tuo pačiu metu sirgo gripu ir Covid-19, buvo rizika mirti maždaug šešis kartus didesnė. Liverpulio mokslininkų hipotezė yra ta, kad SARS-CoV-2 ir A gripo viruso apykaita gali sukelti koinfekciją, komplikacijas ir paveikti rezultatą.
Norėdami patvirtinti savo argumentus, darbo autoriai nusprendė atlikti eksperimentą su laboratorinėmis pelėmis – tiksliau, su keturiomis transgeninių pelių grupėmis, ekspresuojančiomis ACE2 fermentą po 18 epitelio ląstelių žmogaus citokeratino promotoriumi. Iš viso dalyvavo 32 graužikai. Viena grupė buvo kontrolinė, antroji buvo suleista A gripo virusu, trečioji – A gripo virusu, o po trijų dienų – taip pat SARS-CoV-2, ketvirtoji grupė buvo užkrėsta tik SARS-CoV-2.
„Kontrolinės pelės išlaikė savo svorį viso eksperimento metu. A gripo virusu užkrėstos pelės neteko vidutiniškai 17 procentų savo kūno svorio. Gyvūnai, užsikrėtę SARS-CoV-2, pradėjo mesti svorį septintą dieną ir toliau tai darė iki 10 dienos (vidutinis kritimas – 15 proc.). Pelės, pirmiausia užkrėstos gripu, o po to – koronavirusu SARS-CoV-2, patyrė žymiai pagreitintą svorio kritimą (iki 19 proc.), Palyginti su graužikais, sirgusiais gripu nuo ketvirtos dienos. Be pagreitinto svorio metimo, gripo virusu ir SARS-CoV-2 užsikrėtusioms pelėms pasireiškė sunkesni kvėpavimo simptomai ir jie žuvo daug greičiau nei pelėms, užkrėstoms vien virusu “, – rašo mokslininkai.
Dešimtą dieną nuo eksperimento pradžios pelės, sergančios tik gripu, beveik atsikratė šios infekcijos, tačiau jų plaučiuose pastebėti pokyčiai, atitinkantys regeneracinį procesą: bronchiolinio epitelio hiperplazija nuo lengvo iki vidutinio sunkumo su gretima daugiažidinine kvėpavimo epitelio metaplazija. Be to, jie turėjo keletą lengvo desquamative pneumonijos židinių su intraalveoliniais makrofagais / II tipo pneumocitais, edema ir fibrino nusėdimu. Panašūs pokyčiai buvo nustatyti pelėms, užkrėstoms tiek gripo A virusu, tiek koronavirusu, tačiau šiais atvejais jie dažniausiai būdavo ryškesni.
„Septintą dieną trims iš keturių pelių, užsikrėtusių SARS-CoV, ir dviejose iš keturių užsikrėtusiems du kartus, septintą dieną pastebėjome nestiprų ir vidutinio sunkumo meningoencefalitą, kuris daugiausia paveikė vidurio smegenis ar smegenų kamieną. Be to, du kartus užkrėstose pelėse viskas buvo rimčiau. <…> Pelės, sergančios gripu ir Covid-19, taip pat parodė epitelio regeneracijos požymius, pasižyminčios keliais ūmaus plaučių pažeidimo požymiais, įskaitant perivaskulinę infiltraciją, vaskulitą ir edemą. Mechanizmas, leidžiantis gripui sustiprinti neurologinius SARS-CoV-2 simptomus, mums nėra aiškus “, – pažymėjo darbo autoriai.
Kadangi dešimtąją eksperimento dieną graužikai, užsikrėtę gripo virusu ir koronavirusu, taip pat tie, kurie sirgo tik gripu, po to pasveiko, mokslininkai padarė išvadą, kad SARS-CoV-2 nepailgina ligos ir neturi įtakos imuninės sistemos gebėjimui atsikratyti infekcijos.
„Nė vienas gyvūno modelis negali visiškai tiksliai numatyti koinfekcijos pasekmių žmonėms. Tačiau mūsų pateikti duomenys gali būti svarbūs plėtojant sėkmingą prevencinį gydymą. Laimei, visuomenės sveikatos priemonės, skirtos atitolinti SARS-CoV-2 perdavimą, turėtų užtikrinti vėlesnį gripo perdavimo sumažėjimą, jei jie bus veiksmingai įgyvendinti “, – padarė išvadą mokslininkai.
