Tie patys uždegiminiai makrofagai, reikalingi ankstyvai koronaviruso infekcijai turėti, ir vėliau turėjo įtakos imunopatologijai.
Covid-19 yra liga, kuri gali pasireikšti kaip nekontroliuojamas, pernelyg aktyvus imuninis atsakas. Ne visi susiduria su rimtomis koronaviruso infekcijos pasekmėmis: dauguma ją toleruoja lengvai arba visiškai besimptomiai. Kodėl taip? Žinoma, yra veiksnių , susijusių su padidėjusia sunkaus COVID-19 ir mirties rizika, pavyzdžiui, amžius, lėtinių ligų buvimas ir daug daugiau.
Jeilio universiteto medicinos mokyklos (JAV) mokslininkai išsamiau ištyrė šią problemą, kai atliko eksperimentus su humanizuotomis pelėmis, ty su imunine sistema, panašia į žmogaus. Šie pavyzdiniai gyvūnai gali atkurti įgimtą ir adaptyvų žmogaus imuninį atsaką į sunkią koronavirusinę ligą iki 28 dienų po užsikrėtimo, o pagrindiniai lėtinio Covid-19 požymiai – svorio mažėjimas, plaučių patologija su fibroze ir pan. Darbo rezultatai buvo paskelbti žurnale Nature Biotechnology .
Kaip pažymi tyrimo autoriai, graužikai, turintys žmogaus imuninę sistemą, atkurti persodinus kraujodaros kamienines ląsteles ir progenitorines ląsteles (HSPC), yra neįkainojama priemonė tiriant imunitetą in vivo. Žmogaus ACE2 ( angiotenziną konvertuojančio fermento 2 ) patekimas į plaučius per adeno susijusį virusinį vektorių leido pelėms užsikrėsti koronavirusu. Dėl to mokslininkai sukūrė humanizuotą Covid-19 modelį laboratoriniams gyvūnams, atkuriantį ir įgimtą, ir prisitaikantį žmogaus imunitetą.
Eksperimentai parodė, kad pelėms, kurios sunkiai susirgo, pasireiškė plaučių pažeidimai, svorio kritimas ir sustiprėjęs, ilgalaikis uždegiminis imuninis atsakas – kaip ir žmonėms. Pasak mokslininkų, priežastis yra jos pačios uždegiminis atsakas į SARS-CoV-2: makrofagai (jungiamojo audinio ląstelės), kurios yra labai svarbios užkertant kelią infekcijai ankstyvosiose stadijose, vėliau paveikė imunopatologiją.
Taip pat pavyzdiniais gyvūnais buvo tiriami gydomieji vaistai – monokloniniai antikūnai, gauti iš pasveikusių pacientų, ir deksametazonas (sintetinis gliukokortikosteroidas, turintis priešuždegiminį ir imunosupresinį poveikį). Kalbant apie antikūnus, gydymas buvo veiksmingas tik tada, kai jie buvo skirti prieš užsikrėtimą arba iškart po infekcijos, o steroidų atveju – jei pacientai jų gavo vėlesnėse Covid-19 stadijose.
Ankstyvosiose stadijose deksametazonas buvo mirtinas tiriamiesiems, nes slopino pradinį imuninį atsaką, atsakingą už kovą su virusu. Tačiau vėliau jis padėjo išgyti, paskandindamas uždegiminę reakciją, dėl kurios buvo pažeisti organai.
„Ankstyvosiose ligos stadijose stiprus imuninis atsakas yra labai svarbus išgyvenimui. Vėliau liga gali būti mirtina “, – padarė išvadą mokslininkai.
